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Farmacogenética do Tratamento com Cisplatina
A cisplatina é um fármaco antineoplásico empregado no tratamento de sarcomas, alguns carcinomas (por exemplo, câncer de pulmão de
células pequenas e câncer de ovário), linfomas e no tumor de células germinais. A cisplatina inibe a síntese de DNA se unindo as purinas e produzindo ligações cruzadas (crosslinking) dentro e entre as cadeias de DNA. Isto provoca a parada do ciclo de divisão celular e morte celular, e em consequência, a inibição do crescimento tumoral. Ainda que os mecanismos não estejam claros, uma diminuição da atividade da enzima tiopurina S-metiltransferase (TPMT) pode reduzir a inativação das ligações cisplatina-purinas. Essa situação produz um aumento do crosslinking da cisplatina ao DNA e em consequência aumenta a toxicidade e a probabilidade de efeitos secundários graves ao tratamento com este fármaco.
A cisplatina pode provocar problemas de audição graves, especialmente em crianças. E, em alguns casos, a perda de audição pode ser permanente. Aproximadamente 90% dos pacientes têm uma atividade normal da enzima TPMT, 10% uma atividade intermediária e 0.3% uma atividade baixa ou nula.
Deste modo e de acordo com o grau de atividade enzimática, pode-se classificar a população em risco leve, moderado ou grave de desenvolver efeitos adversos decorrentes da administração de doses padrões de cisplatina.

Farmacogenética da Cisplatina
A Farmacogenética estuda como as diferenças genéticas entre indivíduos influenciam na distinta resposta aos fármacos, determinando sua efetividade e toxicidade.
O gene que codifica a enzima TPMT está localizado no braço curto do cromossomo 6, na região 6p22.3 e determinadas variantes no mesmo estão associadas a uma redução da atividade enzimática. Estas mutações no gene TPMT são responsáveis pela variação na resposta ao tratamento com cisplatina e a uma porcentagem significativa das reações adversas graves a este fármaco.

Este teste estuda as principais variantes alélicas do gene TPMT com relevância clínica conhecida. Estas mutações são responsáveis, em conjunto, por mais de 95% da redução da atividade da enzima TPMT.

INDICAÇÕES
Crianças com tumores sólidos que vão seguir um tratamento com cisplatina, antes de iniciá-lo.
O objetivo da análise é identificar aqueles pacientes com uma diminuição da atividade da enzima TPMT e uma probabilidade aumentada de desenvolver efeitos secundários graves ou de toxicidade ao tratamento com cisplatina.

SANGUE TOTAL

Método	Parâmetro	Valor de referência
PCR EM TEMPO REAL	MÉTODO

Volume Mínimo	10 mL
Prazo	15 dias úteis
Realização	Segunda a sexta-feira
Meio(s) de coleta	Tubo com EDTA (roxo)

Solicita-se o envio obrigatório de : (FGONCI) - Consentimento Informado e Questionário - Farmacogenética (disponíveis no site do DB); - Pedido médico.

Transportar refrigerado (2°C a 8°C). (FGONCI)

Amostras com coleta inadequada, tubo vazado ou não identificado, fora do prazo de estabilidade e/ou fortemente hemolisadas serão rejeitadas (FGONCI)