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Farmacogenética do Tratamento com Metotrexato
O metotrexato (MTX) é um fármaco utilizado em determinadas terapias antineoplásicas e também é usado como imunossupressor. Atualmente é um medicamento de primeira geração para o tratamento de algumas enfermidades neoplásicas como a leucemia linfoblástica aguda. O MTX é um antimetabólito estruturalmente análogo ao ácido fólico, que possui atividade antiproliferativa e imunossupressora por inibir competitivamente a enzima dihidrofolato redutase (DHFR), impedindo a formação de tetrahidrofolatos necessários para a síntese de ácidos nucleicos.
Outra enzima importante é a metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) encarregada da manutenção da concentração do ácido fólico intracelular. A ausência de ácido fólico ativo (tetrahidrofolato) conduz ao acúmulo de homocisteína no plasma, portanto a redução ou déficit da atividade da enzima MTHFR contribui de forma decisiva para a toxicidade do tratamento com MTX. Os efeitos adversos associados ao tratamento com MTX podem incluir alterações cardiovasculares, neurológicas, hepáticas, dermatológicas, hematológicas e gastrointestinais.
Em cerca de 20-25% dos pacientes é necessário suspender o tratamento com MTX devido aos efeitos secundários que apresentam.

Farmacogenética do Metotrexato
A farmacogenética estuda como as diferenças genéticas entre os indivíduos influenciam nas distintas respostas aos fármacos, determinando sua efetividade e toxicidade. O gene que codifica para a enzima MTHFR está localizadoo no braço curto do cromossomo 1, na região 14p36.3. Determinadas variantes no gene associam-se a uma redução da atividade enzimática. As variantes alélicas C677T e A1298C no gene MTHFR se associam a um risco aumentado de toxicidade ao MTX.

Este exame estuda as principais variantes alélicas do gene MTHFR com relevância clínica conhecida, as quais são responsáveis por mais de 95% da redução da atividade enzimática.

INDICAÇÕES
Pacientes que vão seguir o tratamento com MTX, antes de iniciá-lo.
Identificar pacientes com uma diminuição da atividade da enzima MTHFR e uma probabilidade aumentada de desenvolver efeitos secundários graves e toxicidade ao tratamento com MTX. O resultado permitirá ajustar a dose ou suspender o tratamento.

SANGUE TOTAL

Método	Parâmetro	Valor de referência
PCR EM TEMPO REAL	MÉTODO

Volume Mínimo	10 mL
Prazo	15 dias úteis
Realização	Segunda a sexta-feira
Meio(s) de coleta	Tubo com EDTA (roxo)

Solicita-se o envio obrigatório de : (FGONME) - Consentimento Informado e Questionário - Farmacogenética (disponíveis no site do DB); - Pedido médico.

Transportar refrigerado (2°C a 8°C). (FGONME)

Amostras com coleta inadequada, tubo vazado ou não identificado, fora do prazo de estabilidade e/ou fortemente hemolisadas serão rejeitadas (FGONME)