FGONTI

Farmacogenética do Tratamento com Tipourinas
As tiopurinas são fármacos amplamente utilizados no tratamento da leucemia (leucemia linfoblástica aguda, leucemia mielóide aguda e leucemia mielóide crônica) e das doenças autoimunes (doença inflamatória intestinal, colite ulcerosa, doença de Crohn, artrite reumatoide, esclerose múltipla e lúpus eritematoso sistêmico, entre outras). Também são utilizados como imunossupressores após transplantes.
O grupo das tiopurinas é formado por um amplo número de fármacos, dos quais se destacam: azatioprina (AZA), 6-mercaptopurina (6-MP) e a 6-tioguanina (6-TG). Todos são exemplos de antimetabólitos análogos das purinas, as quais são precursores fundamentais na síntese de DNA como do RNA. Como tanto o DNA quanto o RNA são essenciais para a divisão e o crescimento celular, o efeito das tiopurinas provoca a morte celular e, portanto, a inibição do crescimento celular.
Os compostos de tiopurina são convertidos em metabólitos inativos por meio da enzima tiopurina S-metiltransferase (TPMT). Como consequência, a redução ou déficit da atividade da enzima TPMT ocasiona efeitos secundários graves e toxicidade ao tratamento com tiopurinas. Entre estes efeitos adversos cabe destacar a mielossupressão (leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia e pancitopenia). A mielossupressão se manifesta com: fadiga, vertigem, palidez (especialmente dos lábios), taquicardia, febre, calafrios, sinais de infecção, diarreia, erupções, hematomas, sangramento gengival ou epistaxe, hematúria, hematêmese ou hematoquezia, e petéquias. Aproximadamente 90% dos pacientes têm uma atividade normal da enzima TPMT, cerca de 10% têm uma atividade intermediária e 0,3% possuem uma atividade baixa ou nula.

Farmacogenética das Tiopurinas
A Farmacogenética estuda como as diferenças genéticas entre os indivíduos influenciam na resposta distinta aos fármacos, determinando sua eficácia e toxicidade. Foram descritas variantes genéticas no gene que codifica a enzima TPMT que geram enzimas inativas ou parcialmente ativas. Estas mutações no gene TPMT são responsáveis pela variação na resposta ao tratamento com tiopurinas e pelo porcentual significativo das reações adversas graves a estes fármacos.

Este exame estuda as principais variantes alélicas do gene TPMT com relevância clínica conhecida. Estas mutações são responsáveis, em conjuntos, por mais de 95% da redução da atividade da enzima TPMT.

INDICAÇÕES
Pacientes que vão seguir um tratamento com tiopurinas (mercaptopurina, azatioprina e tioguanina), antes de se iniciar o tratamento.
Identificar aqueles pacientes com uma diminuição da atividade da enzima TPMT e uma probabilidade aumentada de desenvolver efeitos secundários graves e toxicidade ao tratamento com tiopurinas.

SANGUE TOTAL

Método	Parâmetro	Valor de referência
PCR EM TEMPO REAL + LONG RANGE PCR	MÉTODO

Volume Mínimo	10 mL
Prazo	15 dias úteis
Realização	Segunda a sexta-feira
Meio(s) de coleta	Tubo com EDTA (roxo)

Outros FGONTI: (FGONTI) Solicita-se o envio do pedido médico e do formulário obrigatório: https://dbmolecular.com.br/wp-content/uploads/RQ-0513-FGCYP-FGCAR-FGCARA-FGCAHI-FGCAVA-FGNEDE-FGNEPS-FGAI-FGNEEP-FGONTA-FGONME-FGONTI-FGONFL-FGONCI-FGONLA-FGONIR-Question

Transportar refrigerado (2°C a 8°C). (FGONTI)

Amostras com coleta inadequada, tubo vazado ou não identificado, fora do prazo de estabilidade e/ou fortemente hemolisadas serão rejeitadas (FGONTI)

Data de revisão: 21/02/2019. (FGONTI)