ANS
A mucopolissacaridose é uma doença genética hereditária, da classe das doenças de depósito lisossômico (ddls). É causada por deficiência enzimática; a doença interfere na capacidade do organismo em quebrar e reciclar determinadas substâncias conhecida como mucopolissacarÃdeos ou glicosaminoglicanos (gags) no lisossomo, resultando em disfunções orgânica multissistêmica.
À medida que os gags se acumulam nas células de todo o corpo, os sinais da sÃndrome tornam-se mais visÃveis, e as manifestações são diversas como alterações faciais, cabeça com volume maior, abdômen aumentado, perda auditiva, comprometimento das válvulas do coração levando a um declÃnio da função cardÃaca, obstrução das vias respiratórias, apneia do sono, aumento do fÃgado e do baço; pode ainda afetar a mobilidade pelo acúmulo de gags nas articulações. Em alguns casos pode haver comprometimento do sistema nervoso central.
A MPS varia de acordo com a enzima que está em falta no portador da doença e os tipos conhecidos podem ser:
- MPS I (SÃndrome de Hurler, Hurler-Scheie e Scheie)
- MPS II (SÃndrome de Hunter)
- MPS III (SÃndrome de Sanfilippo)
- MPS IV (SÃndrome de Mórquio)
- MPS V
- MPS VI (SÃndrome de Maroteaux-Lamy)
- MPS VII (SÃndrome de Sly)
A mucopolissacaridose tipo II (MPS II), também conhecida como Sindrome de Hunter, é caracterizada por uma mutação no gene IDS, localizado no locus Xq28, levando a uma produção inadequada da enzima sulfatase iduronato, a qual é responsável pela degradação de oligossacarÃdeos como sulfato keratan e sulfato heparan. O curso progressivo crônico da doença é causado pelo acumulo desses oligossacarÃdeos parcialmente degradados, resultando em fraqueza dos tecidos e ao comprometimento das funções celulares e orgânicas.
Os sintomas incluem retardo do crescimento, rigidez das articulações e aspereza das caracterÃsticas faciais. Nos casos graves, os pacientes apresentam problemas respiratórios e cardÃacos, aumento do fÃgado e baço e déficit neurológico. O distúrbio pode resultar na morte prematura em diversos casos.
Cobertura obrigatória quando for solicitado por um geneticista clÃnico, puder ser realizado em território nacional e for preenchido pelo menos um dos seguintes critérios
a. na assistência / tratamento / aconselhamento das condições genéticas contempladas nos subitens desta Diretriz de Utilização, quando seguidos os parâmetros definidos em cada subitem para as patologias ou sÃndromes listadas.
b. para as patologias ou sÃndromes listadas a seguir a cobertura de análise molecular de DNA não é obrigatória: ostecondromas hereditários múltiplos (exostoses hereditárias múltiplas); Neurofibromatose 1; e Fenilcetonúria.
c. na assistência / tratamento / aconselhamento das condições genéticas não contempladas nas Diretrizes dos itens a e b, quando o paciente apresentar sinais clÃnicos indicativos da doença atual ou história familiar e, permanecerem dúvidas acerca do diagnóstico definitivo após a anamnese, o exame fÃsico, a análise de heredograma e exames diagnósticos convencionais.
OBS relativa apenas ao item c: Os exames realizados por técnicas de pesquisas em painel, tais Comparativa), como MLPA PCR Multiplex, (Multiplex CGH-Array (Hibridização Genômica Ligation-dependent Probe Amplification), Sequenciamento de Nova Geração (NGS), Sequenciamento completo de todos os éxons do Genoma Humano (Exoma) e Sequenciamento do Genoma (Genoma), screening de risco pessoal ou de planejamento familiar em paciente assintomático quando desvinculado de história familiar, não estão contemplados no item “c”.
OBS geral 1: Nas diretrizes de utilização abaixo são considerados:
| Grau de parentesco | Denominação |
|---|---|
| parentes de primeiro grau | mãe, pai, filha, filho, irmã, irmão. |
| parentes de segundo grau | avó, avô, neta, neto, tia, tio, sobrinha, sobrinho, meia-irmã, meio-irmão. |
| parentes de terceiro grau | bisavó, bisavô, tia-avó, tio-avô, prima de primeiro grau, primo de primeiro grau, bisneta, bisneto, sobrinhaneta, sobrinhoneto. |
OBS geral 2: Para as diretrizes de utilização em que o método escalonado contemple a técnica CGH-Array (Hibridização Genômica Comparativa), a resolução mÃnima obrigatória é a densidade de 180k. No caso de plataformas que utilizem apenas SNP- array (Polimorfismo de um único nucleotÃdeo), a resolução mÃnima obrigatória é a densidade de 750k.
OBS geral 3: O sequenciamento por NGS ou Sanger dos exons dos genes associados a cada sÃndrome deve ser realizado na região codificadora do gene ese estender também à s regiões intrônicas adjacentes aos exons (pelo menosseis, idealmente dez nucleotÃdeos imediatamente adjacentes à s extremidades 5' e 3' dos exons).
OBS geral 4: O material inicial a ser utilizado para o sequenciamento é o DNA.
Cobertura obrigatória para pacientes de ambos os sexos com diagnóstico enzimático de mucopolissacaridose I (alfa-L-iduronidase- gene IDUA) para aconselhamento genético de parentes de 1º e 2º graus com desejo de engravidar com finalidade de diagnóstico pré-natal.
Cobertura obrigatória para pacientes do sexo masculino com diagnóstico enzimático de mucopolissacaridose II (iduronato-2- sulfatase/gene IDS) para aconselhamento genético de parentes da linhagem materna de 1º, 2º e 3º graus com desejo de engravidar.
Cobertura obrigatória para aconselhamento genético de mulheres assintomáticas com história familiar de parentes de 1º, 2º e 3º graus do sexo masculino com mucopolissacaridose II e mutação patogênica identificada.
Cobertura obrigatória de feto de ambos os sexos em risco para mucopolissacaridose tipo I, quando a mutação do caso Ãndice for conhecida.
Critérios retirados das
DIRETRIZES DE UTILIZAÇÃO PARA COBERTURA DE PROCEDIMENTOS NA SAÚDE SUPLEMENTAR
publicada pela Agência Nacional de Saúde (ANS) - Ano 2018.
No caso em que a mutação genética já tenha sido identificada na famÃlia, realizar apenas a pesquisa de mutação especÃfica.
Para os casos do item 1 dos critérios de elegibilidade, realizar o Sequenciamento bidirecional por Sanger ou Sequenciamento de Nova Geração dos éxons do gene correspondente à mucopolissacaridose de acordo com análise enzimática identificada.
Para MPS II, caso o Sequenciamento bidirecional pelo método analÃtico de Sanger ou Sequenciamento de Nova Geração dos éxons do gene IDS não detecte alterações, realizar MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) ou Hibridização Comparativa para pesquisa de deleções do cromossomo X.
Para mulheres em risco de serem portadoras de MPS II, com Sequenciamento bidirecional pelo método analÃtico de Sanger, Sequenciamento de Nova Geração e MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) normais, realizar pesquisa de rearranjo entre o gene IDS e o pseudogene IDS2.
| Código | ANS | Descrição | Prazo | Detalhes |
|---|---|---|---|---|
| 710290 |
ANS
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SEQUENCIAMENTO DO GENE IDUA - [710290] | 28 dias corridos | Saiba Mais |
| 710306 |
ANS
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SEQUENCIAMENTO DO GENE IDS - [710306] | 28 dias corridos | Saiba Mais |
| 710307 |
ANS
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NÚMERO DE CÓPIAS DO GENE IDS POR MLPA - [710307] | 40 dias corridos | Saiba Mais |
| VAPBMUT |
ANS
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MUTAÇÃO FAMILIAR NO GENE VAPB - [VAPBMUT] | 20 dias corridos | Saiba Mais |
| 710331 |
ANS
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MUTAÇÃO FAMILIAR NO GENE IDUA - [710331] | 15 dias corridos | Saiba Mais |
| 710332 |
ANS
|
MUTAÇÃO FAMILIAR NO GENE IDS - [710332] | 15 dias corridos | Saiba Mais |
| 710029 | SEQUENCIAMENTO DO GENE GLB1 - [710029] | 28 dias corridos | Saiba Mais |
