ANS
A sÃndrome de Prader-Willi é uma doença genética que afeta o desenvolvimento da criança, resultando em obesidade, estatura reduzida e baixo tônus muscular (hipotonia). Os portadores apresentam dificuldades de aprendizagem e problemas comportamentais, entre eles depressão, episódios de violência, mudanças repentinas de humor, impulsividade, agitação e obsessões por determinadas idéias ou atividades.
A incidência da sÃndrome de Prader-Willi é de aproximadamente um caso em cada 10 mil a 30 mil nascimentos. A doença é geralmente esporádica: poucos são os casos relatados de ocorrência entre membros da mesma famÃlia. Entretanto, é importante investigar o mecanismo genético que originou a sÃndrome, já que o risco de recorrência do distúrbio varia de 1% a 50%.
A doença tem origem genética, sendo que os portadores apresentam ausência de determinada região do cromossomo 15 (em 70% dos casos ocorre deleção da banda 15q11-13 no cromossomo 15). Na sÃndrome de Prader-Willi a parte ausente é de origem paterna e, como resultado, o indivÃduo não apresenta a expressão de uma informação genética transmitida pelo pai.
As técnicas atuais permitem detectar 99% dos casos. Estudos mostram que essa avaliação é bastante eficaz para o diagnóstico precoce em recém-nascidos com hipotonia. Além disso, o exame é útil para diferenciar a sÃndrome de outras doenças em que crianças e adolescentes apresentam retardo mental e obesidade.
Cobertura obrigatória quando for solicitado por um geneticista clÃnico, puder ser realizado em território nacional e for preenchido pelo menos um dos seguintes critérios
a. na assistência / tratamento / aconselhamento das condições genéticas contempladas nos subitens desta Diretriz de Utilização, quando seguidos os parâmetros definidos em cada subitem para as patologias ou sÃndromes listadas.
b. para as patologias ou sÃndromes listadas a seguir a cobertura de análise molecular de DNA não é obrigatória: ostecondromas hereditários múltiplos (exostoses hereditárias múltiplas); Neurofibromatose 1; e Fenilcetonúria.
c. na assistência / tratamento / aconselhamento das condições genéticas não contempladas nas Diretrizes dos itens a e b, quando o paciente apresentar sinais clÃnicos indicativos da doença atual ou história familiar e, permanecerem dúvidas acerca do diagnóstico definitivo após a anamnese, o exame fÃsico, a análise de heredograma e exames diagnósticos convencionais.
OBS relativa apenas ao item c: Os exames realizados por técnicas de pesquisas em painel, tais Comparativa), como MLPA PCR Multiplex, (Multiplex CGH-Array (Hibridização Genômica Ligation-dependent Probe Amplification), Sequenciamento de Nova Geração (NGS), Sequenciamento completo de todos os éxons do Genoma Humano (Exoma) e Sequenciamento do Genoma (Genoma), screening de risco pessoal ou de planejamento familiar em paciente assintomático quando desvinculado de história familiar, não estão contemplados no item “c”.
OBS geral 1: Nas diretrizes de utilização abaixo são considerados:
| Grau de parentesco | Denominação |
|---|---|
| parentes de primeiro grau | mãe, pai, filha, filho, irmã, irmão. |
| parentes de segundo grau | avó, avô, neta, neto, tia, tio, sobrinha, sobrinho, meia-irmã, meio-irmão. |
| parentes de terceiro grau | bisavó, bisavô, tia-avó, tio-avô, prima de primeiro grau, primo de primeiro grau, bisneta, bisneto, sobrinhaneta, sobrinhoneto. |
OBS geral 2: Para as diretrizes de utilização em que o método escalonado contemple a técnica CGH-Array (Hibridização Genômica Comparativa), a resolução mÃnima obrigatória é a densidade de 180k. No caso de plataformas que utilizem apenas SNP- array (Polimorfismo de um único nucleotÃdeo), a resolução mÃnima obrigatória é a densidade de 750k.
OBS geral 3: O sequenciamento por NGS ou Sanger dos exons dos genes associados a cada sÃndrome deve ser realizado na região codificadora do gene ese estender também à s regiões intrônicas adjacentes aos exons (pelo menosseis, idealmente dez nucleotÃdeos imediatamente adjacentes à s extremidades 5' e 3' dos exons).
OBS geral 4: O material inicial a ser utilizado para o sequenciamento é o DNA.
Cobertura obrigatória para pacientes de ambos os sexos com atraso do desenvolvimento e manifestações clÃnicas sugestivas da doença (fenótipo) de SÃndrome de Angelman ou SÃndrome de Prader-Willi.
Cobertura obrigatória para o aconselhamento genético de familiar de 1º grau assintomático do caso Ãndice com diagnóstico molecular de mutação no gene UBE3A (para SÃndrome de Angelman).
Critérios retirados das
DIRETRIZES DE UTILIZAÇÃO PARA COBERTURA DE PROCEDIMENTOS NA SAÚDE SUPLEMENTAR
publicada pela Agência Nacional de Saúde (ANS) - Ano 2018.
Nos casos de SÃndrome de Angelman em que a mutação genética já tenha sido identificada na famÃlia, realizar apenas a pesquisa da mutação especÃfica no gene UBE3A.
Para confirmação diagnóstica em pacientes sintomáticos com suspeita de SÃndrome de Angelman ou SÃndrome de Prader-Willi, realizar teste de metilação da região cromossômica do gene SNRPN (15q11.2):
a. Se metilação alterada, realizar FISH (Hibridação In Situ Fluorescente) ou MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) para pesquisa de deleção da região 15q11.2
b. Se FISH (Hibridação In Situ Fluorescente) ou MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) forem normais, realizar Análise de Microssatélites para pesquisa de dissomia uniparental da região 15q11.2.
Para confirmação diagnóstica em pacientes sintomáticos com suspeita de SÃndrome de Angelman e teste de metilação normal, realizar a pesquisa de mutações nos éxons do UBE3A por Sequenciamento bidirecional pelo método analÃtico de Sanger ou Sequenciamento de Nova Geração dos éxons do gene UBE3A.
| Código | ANS | Descrição | Prazo | Detalhes |
|---|---|---|---|---|
| 709611 | TESTE PRÉ-NATAL NÃO INVASIVO AMPLIADO - NIPT - [709611] | 15 dias corridos | Saiba Mais | |
| 707260 | TESTE PRÉ-NATAL NÃO INVASIVO - NIPT - [707260] | 15 dias corridos | Saiba Mais | |
| COGNITIVA |
ANS
|
DELEÇÕES PARA DEFICIÊNCIA COGNITIVA - [COGNITIVA] | 28 dias corridos | Saiba Mais |
| 710310 |
ANS
|
MUTAÇÃO FAMILIAR NO GENE UBE3A - [710310] | 15 dias corridos | Saiba Mais |
| PCRPRADER | METILAÇÃO ANGELMAN/PRADER WILLI POR PCR - [PCRPRADER] | 50 dias corridos | Saiba Mais | |
| LN1021 |
ANS
|
FISH SÃNDROME ANGELMAN/PRADER WILLI - [LN1021] | 30 dias corridos | Saiba Mais |
| 710316 |
ANS
|
DELEÇÕES SUBMICROSCÓPICAS RECONHECÃVEIS - [710316] | 40 dias corridos | Saiba Mais |
| LN1020 |
ANS
|
METILAÇÃO SÃNDROME ANGELMAN/PRADER WILLI POR MLPA - [LN1020] | 60 dias corridos | Saiba Mais |
| 710302 |
ANS
|
SEQUENCIAMENTO DO GENE UBE3A - [710302] | 28 dias corridos | Saiba Mais |
